MAH制度的核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，讓醫(yī)藥市場各要素靈活流動，對醫(yī)藥研發(fā)外包（CRO）的影響尤為顯著。

       一、MAH制度的特點

       藥品上市許可持有人（MAH）制度是國際較為通行的藥品上市、審批制度，是一項與世界接軌的制度，在一定程度上可以緩解“捆綁”管理模式下出現(xiàn)的問題，從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復(fù)建設(shè)，提高新藥研發(fā)的積極性，促進委托生產(chǎn)的發(fā)展，推進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。

       圖1 MAH 制度核心流程

       MAH制度核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，允許藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機構(gòu)或科研人員成為獨立的藥品上市許可持有人(藥品上市許可證明文件的持有者)，有權(quán)自行或委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品，并對生產(chǎn)、銷售的藥品質(zhì)量承擔(dān)主要法律責(zé)任。

       MAH實施效果顯著，截至2018年11月13日，在醫(yī)藥研發(fā)最為活躍的上海市，共受理43家申請人申報的114件MAH試點申請（68個品種），其中30個一類創(chuàng)新藥。浦東35家企業(yè)申報了54個品種，31家企業(yè)46個品種來自張江。據(jù)悉，國家每批準(zhǔn)的3個一類新藥中，就有1個來自張江。

       二、CRO的特點

       生物醫(yī)藥研發(fā)外包（CRO）企業(yè)通常由熟悉藥物研發(fā)過程和注冊法律法規(guī)的專業(yè)化人才組成，具備規(guī)范的服務(wù)流程，在一定區(qū)域內(nèi)擁有合作網(wǎng)絡(luò)，可以在較短的時間內(nèi)完成客戶所需的專業(yè)化研究服務(wù)，來降低醫(yī)藥企業(yè)新藥研發(fā)的風(fēng)險。

       圖2 CRO企業(yè)處于醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的核心地位

       CRO是藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈不可或缺的環(huán)節(jié)，特點是專業(yè)化和高效率，有利于提高醫(yī)藥企業(yè)資源集中度，形成企業(yè)內(nèi)部的規(guī)模優(yōu)勢。經(jīng)過十幾年的發(fā)展，CRO服務(wù)領(lǐng)域基本覆蓋了研發(fā)的各階段和領(lǐng)域，成為全球制藥企降低藥物研發(fā)成本、縮短藥物研發(fā)周期、實現(xiàn)藥物快速上市的重要途徑。

       三、MAH對CRO行業(yè)的影響

       MAH制度意義在于讓醫(yī)藥市場要素靈活的流動，通過委托授權(quán)其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)或銷售經(jīng)營企業(yè)來進行銷售。這是一場觸及藥品權(quán)利持有本質(zhì)的變革，MAH制度的出臺將使得藥品核心權(quán)益所屬在法律層面得以進一步明確，未來中國醫(yī)藥生態(tài)環(huán)境下研發(fā)、生產(chǎn)和銷售等各領(lǐng)域企業(yè)生產(chǎn)關(guān)系與市場結(jié)構(gòu)的巨大變化。

       由于MAH實現(xiàn)了所有權(quán)和生產(chǎn)的分離，大大的激發(fā)了研發(fā)人員的積極性，對醫(yī)藥研發(fā)外包（CRO）的影響尤為顯著，主要有如下幾點：

       1、有效避免賣青苗，鼓勵藥物創(chuàng)新、調(diào)動藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員研究的積極性，加速新藥投入市場的速度，從而加速CRO行業(yè)發(fā)展。

       MAH意味著科研人員和院所可以在沒有GMP工廠的情況下持有藥證，有利于創(chuàng)新和資源優(yōu)化。鼓勵研發(fā)機構(gòu)和科研人員從事藥物創(chuàng)新，取得藥品上市許可，將改變原有制度下科研人員只能通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓、隱名持股獲得短期利益或者隱名利益的尷尬局面，有效激發(fā)市場活力。

       同時，研發(fā)企業(yè)和科研人員可持有藥品批準(zhǔn)文號分別委托藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品經(jīng)營企業(yè)進行生產(chǎn)、銷售，直接獲得收益，形成穩(wěn)定的投資關(guān)系和較好的投資回報預(yù)期，這極大地調(diào)動了研發(fā)機構(gòu)和科研人員藥物研發(fā)創(chuàng)新的積極性，有助于加快提升我國藥品產(chǎn)業(yè)的國際創(chuàng)新力和競爭力。

       此外，能節(jié)省大量新建生產(chǎn)線的費用，這也是以研發(fā)能力為核心的創(chuàng)新藥企最看重的因素之一。

       2、實現(xiàn)所有權(quán)和生產(chǎn)的分離，加速本身具備研發(fā)能力但不具備生產(chǎn)能力的CRO企業(yè)從研發(fā)外包服務(wù)商轉(zhuǎn)型為專業(yè)醫(yī)藥研發(fā)機構(gòu)/制藥企業(yè)。

       CRO企業(yè)對藥品研發(fā)、審批、上市全流程比較熟悉，也有相關(guān)的技術(shù)實力和行業(yè)資源，有可能通過自主研發(fā)獲得產(chǎn)品批文，進而利用MAH制度委托CMO企業(yè)進行生產(chǎn)、借助CSO企業(yè)進行銷售，實現(xiàn)CRO、CMO、CSO有機串聯(lián)。

       通過這種方式介入藥物研發(fā)的CRO企業(yè)，很可能往藥廠方向轉(zhuǎn)型，從服務(wù)商轉(zhuǎn)型為專業(yè)醫(yī)藥研發(fā)機構(gòu)/制藥企業(yè)，以完善商業(yè)模式，增加企業(yè)盈利可能性。部分原從事老三類批件轉(zhuǎn)讓的CRO企業(yè)，積累了大量的藥物開發(fā)經(jīng)驗，由于老三類化藥失去新藥的政策紅利，開始逐步向CRO藥廠轉(zhuǎn)型。

       最初就立志于新藥研發(fā)的企業(yè)在新產(chǎn)品未上市獲取收入前，主要通過提供CRO服務(wù)賺取部分收入，以彌補企業(yè)開支成本。在MAH制度下，CRO企業(yè)將完全自主擁有品種權(quán)益，相應(yīng)也承擔(dān)較大的產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)和銷售的風(fēng)險。

       圖3 MAH責(zé)任重大

       3、自主創(chuàng)新能力將日益成為CRO企業(yè)的核心競爭力。

       該制度對致力于醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)的CRO企業(yè)提出了更高要求，同時提供了千載難逢的發(fā)展契機，真正具有創(chuàng)新能力和創(chuàng)新產(chǎn)品的CRO企業(yè)將是本次新政的受益者，也將帶動整體醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新的大發(fā)展。發(fā)展型企業(yè)將逐漸壯大，組建質(zhì)量管理部，對產(chǎn)品從研發(fā)設(shè)計、到放大轉(zhuǎn)移、到生產(chǎn)和到流通各環(huán)節(jié)的質(zhì)量負責(zé)。

       4、MAH增加CRO企業(yè)的選擇性多樣性

       MAH制度實施使得具備研發(fā)實力的CRO企業(yè)品種的開發(fā)策略更加豐富，企業(yè)會根據(jù)品種情況，進行獨立開發(fā)，在研發(fā)階段尋找合作伙伴或考慮出讓知識產(chǎn)權(quán)使用權(quán)。

       5、MAH將提高CRO行業(yè)的集中度和醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)的資源配置，縱向一體化綜合性CRO將更具競爭優(yōu)勢。

       MAH實現(xiàn)了所有權(quán)和生產(chǎn)的分離后，CRO業(yè)務(wù)縱向一體化趨勢明顯加速。能夠提供一站式全流程服務(wù)的縱向一體化CRO企業(yè)抗風(fēng)險能力較強，同時可以抓住多種有利時機，更能贏得客戶信賴。打造完整的研發(fā)產(chǎn)業(yè)服務(wù)鏈既能滿足研發(fā)服務(wù)日益增長的需求，也能提升一體化CRO企業(yè)競爭力和盈利能力。

       6、MAH將加速形成CRO一站式服務(wù)

       MAH讓擅長藥物研發(fā)的CRO企業(yè)可以申請成為持有人，進行藥品生產(chǎn)，也可以通過并購重組可以補充生產(chǎn)短板，向上下游延伸，為客戶提供涵蓋研發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈的一站式服務(wù)，提高自身服務(wù)能力和客戶黏性。各縱向一體化較強的CRO企業(yè)也會傾向于CRO鏈上下游強強合作為客戶提供全鏈一站式服務(wù)。

       圖4 CRO鏈上下游全鏈一站式服務(wù)

       四、小結(jié)

       MAH制度的核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，讓醫(yī)藥市場各要素靈活流動，其對CRO的主要影響有以下三點：

       （1）將加速新藥投入市場的速度，加速CRO行業(yè)發(fā)展，使得CRO企業(yè)品種開發(fā)策略更加豐富：可以獨立開發(fā)、在研發(fā)階段就尋找合作伙伴和考慮出讓知識產(chǎn)權(quán)使用權(quán)。

       （2）CRO企業(yè)可以通過自主研發(fā)獲得產(chǎn)品批文，從研發(fā)外包服務(wù)商轉(zhuǎn)型為專業(yè)醫(yī)藥研發(fā)機構(gòu)/制藥企業(yè)。還可以利用MAH制度委托CMO企業(yè)進行生產(chǎn)、借助CSO企業(yè)進行銷售，實現(xiàn)CRO、CMO、CSO有機串聯(lián)。

       （3）MAH將提高CRO行業(yè)集中度，有利于醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和資源配置，提高集中度，縱向一體化綜合性CRO將更具競爭優(yōu)勢，通過并購重組加速CRO一站式服務(wù)的興起。

       MAH制度可提高研發(fā)人員的積極性，CRO企業(yè)的選擇更靈活，商業(yè)模式也更加多樣。實施MAH將加速CRO行業(yè)各要素的整合，提高整個行業(yè)的競爭力。

       由于MAH仍處于試點期，各試點省份對于相關(guān)政策的理解和處理有所差別，給MAH試點跨區(qū)企業(yè)實際運作帶來一定的困擾，急需建立跨地區(qū)MAH監(jiān)管協(xié)作機制。目前各地都在積極探索如何做到主體責(zé)任明晰，控制藥品質(zhì)量風(fēng)險，建立藥品質(zhì)量保險制度，MAH對CRO的影響也有待市場進一步檢驗。

點擊下圖，預(yù)登記觀展